甲氨蝶呤相关的淋巴增殖性疾病是指长期应用免疫抑制剂甲氨蝶呤(methotrexate，MTX)的个体(自身免疫性疾病如类风湿关节炎、银屑病和皮肌炎的患者)发生的淋巴组织增殖或淋巴瘤。

　　(一)发病原因

　　近2/3病人在停用MTX后能自发缓解或部分缓解，提示本病的发生与MTX密切相关，但是，流行病学调查表明85%本病病例见于类风湿关节炎(RA)病人，未接受MTX治疗的RA病人中，估计的淋巴瘤发病危险性比正常人群增加2～20倍，因此是否为MTX本身增加了发生淋巴瘤的危险性目前仍有争论。

　　(二)发病机制

　　尽管约50%病例的肿瘤细胞EBV阳性，但一组病例对照研究表明在RA伴发淋巴瘤的病人中EBV的阳性率并没有比无RA的淋巴瘤病人的高，提示RA病人发生淋巴瘤与免疫抑制无关。因此，本病的发病机制有待进一步研究。

　　常见症状：临床表现与MTX无关的同类型的淋巴瘤无区别

　　40%病例累及结外组织，包括胃肠道、皮肤、肺、肾和软组织。在各组织类型中，结外累及率不同：弥漫性B细胞淋巴瘤(DLBCL)为50%，霍奇金淋巴瘤(HL)为20%，滤泡淋巴瘤为40%，淋巴浆细胞淋巴瘤或不典型淋巴浆细胞浸润为100%。其他临床表现与MTX无关的同类型的淋巴瘤无区别。

　　有长期应用甲氨蝶呤的药物史，有相应症状及组织学检查，即可诊断。

　　检查项目：细胞形态学和组织病理学、细胞免疫学

　　细胞形态学和组织病理学，在报道的病例中，最常见的组织类型为DLBCL，占35%，其他组织类型包括HL(25%)、HL样淋巴增殖性疾病LPD(8%)、滤泡淋巴瘤(10%)、BL(4%)、外周T细胞淋巴瘤(4%)。此外，约14%病例表现为多形性小淋巴细胞或淋巴浆细胞浸润。

　　细胞免疫学，本病的细胞免疫表型基本上与MTX无关的同类型的淋巴瘤一样。HL样LPD的肿瘤细胞为CD20 和CD30 ，但CD15-，而HL的肿瘤细胞CD15 。

　　细胞和分子遗传学，与MTX无关的同类型的淋巴瘤一样。

　　主要与淋巴瘤鉴别，鉴别要点主要是通过细胞免疫学。病理诊断是淋巴瘤，也是所有恶性肿瘤诊断的“金标准”。不管病灶的深浅、位置、大小、形状、硬度如何，必须进行病理活检才能诊断或排除淋巴瘤。浅表淋巴结可以行切除活检，深部病灶则需要在B超或CT引导下行粗针穿刺活检。胃肠道、鼻咽部、呼吸道病灶可以行内镜检查并取组织活检，胸腔或盆、腹腔病灶可以行胸、腹腔镜检查和活检，必要时可能需要开腹、开胸探查取病理组织。虽然比较麻烦，但对于确诊淋巴瘤是不可缺少的。即便过去曾经患过淋巴瘤，再次出现淋巴结肿大，考虑复发时也要尽量再取组织进行病理诊断。一方面是为了明确淋巴瘤是否复发，另一方面是因为某些淋巴瘤类型可能会发生病理转化，转变为其他类型的淋巴瘤，治疗和预后往往也会随之而变。

1. 爆发性传染性单核细胞增多症伴有病毒相关的噬血综合征(virus associated hematophagocytic syndrome，VAHS) 占58%，最为常见。发生于5～17 岁。表现为CD8+ T 细胞、EBV 感染B 细胞和巨噬细胞大量增生并在全身各脏器浸润，造成爆发性肝炎和骨髓增生不良。其他受累组织有脾广泛白质坏死、脑血管周围单核细胞浸润、轻型单核细胞心肌炎，轻型间质性肾炎和胸腺细胞缺乏和内皮细胞坏死。肝功能衰竭是引起死亡的常见原因。VAHS 发生于90%的FIM 男孩和近一半的XLP 患孩。全身性大量吞噬了红细胞和核碎片的组织细胞浸润是VAHS的特点，大多数在EBV 感染后1 个月内死亡。 　　2.丙种球蛋白异常 占31%。此型较为常见，于EBV 感染后，常有不同程度的低IgG 血症，也可有IgM 增高。淋巴组织(淋巴结、脾白质、胸腺、骨髓)可发生坏死、钙化和缺失。 　　3.淋巴组织恶性肿瘤 占30%。淋巴瘤总是发生于淋巴结以外部位，最常侵犯肠道回盲区，较少侵犯中枢神经系统、肝脏和肾脏。病理学通常是Burkitt型，少数为霍奇金淋巴瘤;大多数为B 细胞性，少数为T 细胞性。 　　4.再生障碍性贫血 占3%。少部分患儿在EBV 感染后发展为单纯性再生障碍性贫血(全血细胞性贫血或纯红细胞再障)，其发病机制知道很少。 　　5.血管和肺部淋巴瘤样肉芽肿 占3%。发展为淋巴样脉管炎而致动脉瘤或动脉壁扩张性损坏。可表现为肺部T 细胞和中枢神经系统淋巴瘤样肉芽肿。淋巴细胞增殖主要为CD4+ T 细胞活化的结果，与EBV 感染可能无关。

预防淋巴滤泡增生注意事项：

1.少吃冷饮。

2.严禁烟、酒、辛辣食物。

3.主要为尽量少讲话，尤其不能高声叫喊。

4.在变声期、月经期和感冒期要慎重用嗓。

5.饮食不宜过咸、过甜、过干、过燥、过饱。

6.生活、工作环境，要保持空气清新，预防感冒。

　　(一)治疗

　　一般不需要治疗,停药后即可缓解。

　　(二)预后

　　60%病人在停用MTX后少部分缓解，大部分对停用MTX有反应的病例为EBV阳性。在停用MTX后，约40% DLBCL病例、30%HL病例、100%HL样LPD病例和100%淋巴浆细胞淋巴瘤能缓解。DLBCL总生存率约为50%。HL和淋巴浆细胞淋巴瘤总的生存率均为75%。

　　1.根据患者的具体情况，必要是及时的停用甲氨蝶呤等免疫抑制剂。

　　2.注意多吃高蛋白的食物，加强营养，多吃蔬菜水果类等富含维生素和纤维素的食物。

　　3.避免辛辣刺激食物，避免抽烟喝酒，避免接触射线、放射源等。

　　4.注意规律生活，保持良好心态，避免熬夜、劳累，以免导致机体免疫力下降。