卡斯钦-贝克病(Kaschin-Bek disease)即大骨节病，是一种地方性软骨骨关节畸形病，是以软骨坏死为主的变形性骨关节病。多发生于儿童和少年，主要侵犯儿童和青少年的骨骼与关节系统，导致软骨内成骨障碍、管状骨变短和继发的变形性关节病。致管状长骨发育障碍，关节增粗、疼痛、肌肉松弛、萎缩和运动障碍。患者以身材矮小、短指、关节畸形、步态异常(呈典型跛行、鸭步)等为特征。本病尚有“矮人病”、“算盘子病”、“柳拐子病”等之称。

　　常见症状：关节疼痛、肌肉酸痛、肌肉萎缩、剧痛、疲乏、食欲不振、下蹲困难、蚁走感

　　本症具有明显的地方性，发病后病程长，发展相对缓慢，少则2～3年，多则数年、数十年。

　　1.自觉症状 多数病人，发病初期无明显症状，常在不知不觉中手指关节或肘关节已经增粗或弯曲。部分病人在发病初期感到虚弱，容易疲乏，食欲不振，肌肉酸痛，四肢有蚁行、麻木等异常感觉或出现痉挛。晨起后四肢关节发紧、疼痛及感觉异常，行走和下蹲困难。

　　2.查体所见 根据临床所见可分为3期或3度：

　　(1)轻度或早期：手指关节稍有增粗，手指向掌侧轻度弯曲，指末节呈鹅头状下垂。

　　(2)中度或进展期：关节增粗、变形、运动障碍和肌肉萎缩。始见于手指、足趾和踝、腕、掌指关节，继之可见于肘、膝关节。少数病人关节内游离体可引出摩擦骨或引起关节绞锁与剧痛。

　　(3)重度或晚期：肩关节、髋关节及脊椎关节均可出现增生变形及运动障碍。四肢肌肉萎缩。短指短肢明显，关节可出现脱位或半脱位。身材矮小，下蹲困难，代偿性腰椎前突，步态摇摆如“鸭步”。

　　如果病人来自本病流行地区，呈明显的慢性、对称性关节粗大变形，身材矮小，诊断不难。在流行区内，如发现儿童关节疼痛、活动不灵、痉挛或有摩擦音等现象，应首先想到本病，可进一步作骨关节X线检查，尤其是手指的X线检查，以便及早确定诊断。实验室检查对本病仅有辅助诊断作用。

　　根据多年的研究和实践经验，我国于1995年制定了本病的诊断标准。

　　1.诊断原则

　　根据病区接触史、症状和体征以及手骨X线拍片所见手指、腕关节骨关节面、干骺端临时钙化带和骺核的多发性对称性凹陷、硬化、破坏及变形等改变可诊断本病。X线指骨远端多发对称改变为本病特征性指征。

　　2.诊断及分级标准

　　(1)严重程度诊断：

　　①早期：

　　干骺未完全愈合儿童，具备以下4项中A.、C.或B.、C.或B.、D.或只有C.者，诊断为早期。

　　A.手、腕或踝、膝关节活动轻度受限、疼痛。

　　B.多发对称性手指末节屈曲。

　　C.手、腕X线片有骨关节面或干骺端临时钙化带或骺核不同程度的凹陷、硬化、破坏、变形。

　　D.血清酶活性增高，尿肌酸、羟脯氨酸、黏多糖含量增加。

　　②Ⅰ度：在早期改变基础上出现多发对称性手指或其他四肢关节增粗、屈伸活动受限、疼痛、肌肉轻度萎缩，干骺端或骨端有不同程度的X线改变。

　　③Ⅱ度：在Ⅰ度基础上，症状、体征加重，出现短指(趾)畸形，X线改变出现骺线早闭。

　　④Ⅲ度：在Ⅱ度基础上，症状、体征、X线改变加重，出现短肢和矮小畸形。

　　(2)活动型和非活动型诊断：干骺未完全愈合的大骨节病儿童，具备以下任何一项则诊断活动型，否则为非活动型。

　　①手、腕X线片呈现干骺端临时钙化带增宽、硬化、深凹陷。

　　②血清酶活性增高，尿肌酸、羟脯氨酸、黏多糖含量增加。

　　检查项目：四肢的骨和关节平片、抗骨骼肌抗体、抗线粒体抗体、抗心肌抗体、淋巴细胞转化率、尿肌酐、尿肌酸、尿羟脯氨酸

　　1.一般常规检查 血象一般正常，可有生化代谢异常：

　　(1)病人的血、尿、头发中的硒，维生素E和谷胱甘肽过氧化物酶的活性等偏低。

　　(2)血中乳酸脱氢酶、丙氨酸氨基转移酶、肌酸激酶、α-羟丁酸脱氢酶和碱性磷酸酶的活性增高。

　　(3)红细胞膜磷脂总量减少，其中卵磷脂明显减少，神经磷脂有所增加，胆固醇/磷脂与神经磷脂/卵磷脂之比值均升高。红细胞脆性增加，流动性降低，抗氧化和抗溶血能力降低，红细胞脂质过氧化产物增加等。

　　(4)尿中尿肌酸、尿羟脯氨酸、尿黏多糖及尿总硫增高，肌酐减少。这些生化代谢改变可发生在X线改变之前。流行病学观察证实，在流行区人群监测中，上述指标可用于早期诊断，并可作为反映病情活跃程度的参考。

　　肝肾功能大多在正常范围。免疫功能一般低下，如E-玫瑰花环形成率、T淋巴细胞转化率和C3均偏低。肾上腺皮质应激储备功能也趋减退。

　　2.与骨、软骨代谢有关的检查 大骨节病除骨软骨损害和骨骼肌萎缩外，其他组织脏器迄今尚未证明有何规律性改变。对于软骨及继发的骨质改变，目前还缺乏可靠的、简便易行的实验室检测手段。另外，本病已形成的骨骼病变可延续终身，早年研究者对本病所做的一些实验室检查，其所见究竟哪些是本病所固有的，哪些是继发反应或合并其他疾病的结果，也不易分辨。近年来有些检查是为研究发病机制而进行的，对观察群体有其意义，应用于个体价值不大。这里介绍近年来的一些主要研究结果。

　　(1)血浆碱性磷酸酶(ALP)活性升高，特别是X线有典型改变的大骨节病儿童较病区健康对照和非病区健康对照均有显著增高。在没有明显肝、肾等脏器损害的情况下，ALP主要来自骨骼，反映成骨细胞功能活跃。

　　(2)尿中羟赖氨酸明显增高，且随X线所反映的病情加重而上升。但同样为胶原降解产物的羟脯氨酸变化却不太规律。有的报告中尿羟脯氨酸在活跃重病区有增高趋势，有的报道则相反。

　　(3)尿中硫酸软骨素(Chs)的排泄量升高，反映软骨基质的分解增多。Chs的硫酸化程度降低，用醋酸纤维素薄膜电泳法查出病人尿中Chs的电泳迁移率明显变大，说明Chs的分子量变小。

　　(4)血液硫酸化因子活力低下(见前文)。

　　3.与肌肉代谢有关的检查 由于本病病人骨骼肌萎缩出现较早，故很早就有人测定反映肌肉代谢的一些成分。早年和近年检测的结果大同小异。基本变化是血中肌酸、肌酐含量减少，尿肌酸含量明显升高，尿肌酐偏低或变化不显著。

　　4.红细胞形态与功能改变 在光镜下，本病患儿血中靶形红细胞出现的频率增多。在扫描电镜下，变形的红细胞(棘状细胞和口状细胞)增多。这些都提示本病的红细胞膜有结构与功能的异常。前面我们已谈过本病患儿红细胞膜的总磷脂量减少，磷脂中各种组分的比例失常，表明红细胞膜的脂质双层结构有一定改变。在功能方面，发现红细胞膜上的Na ，K -ATP酶活性有下降趋势，红细胞骨架蛋白之一的肌动蛋白有增加趋势，荧光偏振技术测定结果表明红细胞膜的流动性稍有降低。

　　5.血清酶谱 应用生化自动分析仪检测，发现本病患儿血浆中的谷草转氨酶(GOT)、谷丙转氨酶(GPT)、乳酸脱氢酶(LDH)、α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)、肌酸激酶(CK)、γ谷氨酰转移酶(γ-GT)等均较对照组增高。虽然这些变化程度较轻，但在统计学上有显著差异，并在多个病区的检查中能得到重复。这些改变提示本病除骨、软骨受累外，还可能有其他组织细胞轻微的、可逆性的损害。

　　6.与机体低硒有关的改变 本病病人的血硒、发硒、尿硒、红细胞硒均降低，含硒的血液谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性下降;与此相一致，血中脂质过氧化物的含量明显高于非病区对照人群。应注意的是，这些变化主要反映了病区人群与非病区人群之间的差异;同样居住在病区的人群，则无论病轻组、病重组、或病区健康组之间，都看不出有何规律性的差别。

　　7.免疫功能状况 永寿县大骨节病科学考察的检测表明，病人的免疫球蛋白IgG、IgA、IgM均无显著变化。但来自内蒙古的报道称本病病儿的IgM明显低于对照组。

　　在永寿县考察中测定病人血清中9种抗体(包括抗软骨细胞抗体、抗心肌抗体、抗线粒体抗体、抗骨骼肌抗体等)均为阴性。提示本病不像是自身免疫性疾病。

　　本病的软骨坏死如局限在骺板或关节软骨原范围内，则X线并不能显示;只有当坏死后出现继发修复性改变，发生病理性钙化、骨化，或波及相邻的骨性结构使之发生破坏或变形时，才表现为各种X线改变。因软骨坏死而继发的骨质改变的X线影像已见表1，2。 X线征象分类：

　　我国学者在永寿县大骨节病科学考察中，曾将本病的X线征象概括为以下5类：

　　1.钙化带变薄、模糊、中断、消失：这里的“钙化带”既指骺板软骨深层的临时钙化带，也包括骨骺和腕、跗骨骨化核周围肥大软骨细胞的钙化带。当软骨坏死涉及这些部位时，原来沉着的钙盐吸收消失，X线出现钙化带变薄、模糊、中断、消失等改变。

　　2.凹陷、硬化 干骺端、骨化核边缘或骨端的凹陷，提示该处软骨坏死不能成骨，但坏死灶外围存活的软骨还可继续成骨。干骺端、骨端、骨化核周缘的硬化，则提示该局部发生病理性钙盐沉积增多或出现较多瘢痕性骨组织，故在X线显示密度高的阴影。

　　3.钙化带再现 指干骺端凹陷处的骺侧重新出现一条钙化带。提示骺板坏死灶上部(骺侧)软骨组织重新出现钙化的肥大细胞层。

　　4.骺变形，线早期闭合 骺变形提示骨化核周围的软骨某一局部发生坏死，该部软骨内成骨受阻，其余部分软骨内成骨照常进行，从而造成骺核的各种形态异常。骺线早期闭合则表明骺板限局性或全长发生全层坏死，并进而机化和骨化，在X线表现为较正常干骺闭合年龄提前发生骺线穿通。

　　5.关节增粗，短指(趾)畸形是本病晚期的X线征象。因伴有继发性骨关节病可发生关节变形。

　　X线诊断本病的影像学特点：X线诊断本病以手、腕片为主，必要时加拍踝关节侧位及足正位片。指骨干骺端的改变发生较早，变化较快，但有些轻微的改变不仅可见于本病，也可见于非病区健康儿童或其他骨病。指骨远端为无骺核骨端，由于解剖生理所决定，本病的骨端损害X线显影较晚，发展缓慢，但在诊断上更具有意义。特别是病变早期，在患者尚无明显临床症状时，可先有指骨病变的X线表现。通常先摄手部X线片，以手部干骺端改变作为X线早期诊断的依据。必要时可加摄踝关节侧位及足正位片。1982年制定的大骨节病X线诊断标准如下：①掌指骨：A.干骺端：a.干骺端先期钙化带出现小凹陷或钙化带中断，伴有局部骨小梁结构紊乱;b.先期钙化带部位硬化增宽、不整;c.干骺端各种形态的凹陷伴硬化;d.有凹陷骺侧先期钙化带出现(不包括小指中节和拇指近节)。B.骨端：a.骨性关节面模糊变薄、中断、毛糙不整，呈锯齿样改变;b.骨性关节面平直、凹陷、硬化;c.骨端边缘缺损或附近出现钙化骨化灶;d.骨端变形，关节缘骨质增生，骨小梁结构紊乱，囊样变。C.骨骺：a.骨骺关节面模糊、凹陷、钙化;b.骺核与干骺端明显或局部接近;c.骺线局限性过早融合或局部硬化;d.骺核边缘模糊、中断不整或凹陷硬化;e.骺核形态异常、破坏残留、消失或再现。②腕骨：A.边缘局限性模糊、毛糙、硬化;B.局限性缺损或破坏;C.变形、拥挤或囊性变;D.破坏、缺少(未出现或消失)。③距、跟骨：A.边缘模糊、毛糙，骨结构紊乱不整;B.关节面缺损和(或)硬化不整;C.塌陷、硬化;D.跟骨缩短变形。④跖、趾骨：A.足趾骨改变类似指骨;B.趾基节干骺端出现凹陷并伴硬化。

　　上述X线征象需与临床密切结合。在非病区，不能仅根据X线征象诊断大骨节病。在病区居住6个月以上者，可按下列原则诊断本病：①骨端具有任何一项X线征象;②其他X线征象有两个或两个以上;③单个部位X线征象需结合临床或加拍其他部位的X线平片，阳性者可诊断，阴性者则作为观察对象;④X线征象不明确而有临床表现者，应作为观察对象。

　　此外，根据X线所显示病变的程度可以分期。早期限于干骺端先期钙化带病损、骨小梁结构紊乱、骨骺关节面和腕骨、指骨远端骨性关节面模糊凹陷硬化或毛糙不整。中期骺核与干骺端明显接近，发生干骺局限性过早融合。晚期干骺完全融合，掌指骨明显短缩，骨端增粗变形。

四肢关节增粗，变形，运动障碍，骨质破坏及增生硬化等病变残留终生。

骨质破坏指局部骨质为病理组织所取代而造成的骨组织缺失。它是由病理组织本身直接使骨组织溶解吸收，或者由病理组织引起的破骨细胞生成及活动亢进所致。骨皮质和骨松质均可以发生破坏。

骨质增生硬化是指由于骨质增生构成关节的软骨、椎间盘、韧带等软组织变性、退化，关节边缘形成骨刺，滑膜肥厚等变化，而出现骨质塌陷，随后则出现软骨下骨硬化现象。

　　根据目前对本病病因学的认识，仍主张开展综合性的预防措施，包括：

　　1.改善水、粮质量 鉴于研究显示病区水、粮与发病有关，特别是粮食中镰刀菌污染严重，改水、换粮或提高谷物的质量，是群防群治本病的主要措施。黑龙江省有关地区的10年防治经验，说明本法有效。

　　(1)改水：水质的改良可从两个方面着手：①加药改水，如加入卤碱、硫酸钠、硫磺、石膏或草木灰浸出物等;②净化水质，如打深井、引泉水、饮用过滤水或开水等。针对病区居民饮水矿化度较低、自然污染较重的情况，应努力改良水质。有条件的地方可依据当地水文地质条件打深井，或引水质好的泉水入村。应加强对饮水水源的保护，防止污染。水质不良、有机物含量高者可因地制宜修建滤水设施，集中滤过，统一供水。

　　(2)换粮：将病区居民的口粮由病区自产谷物改换国库粮或改旱田为水田，改主食玉米为大米，可使本病的病情得到基本控制。研究认为病区自产谷物(玉米、小麦)镰刀菌污染严重，但稻谷的壳使大米隔绝了污染而不致病。但大面积防治采用换粮或改主食为大米，常受客观条件的限制。有的建立儿童食堂，使易患幼儿、少儿进食非病区粮或主食大米。

　　(3)护粮：通过改善收割条件，提高谷物质量，减少致病物质进入人体，降低发病率。具体措施包括在谷物收割期间，改善农业操作，提高机械化水准，减少谷粒接触土壤而污染的机会。提倡割、运、打、凉四快。严格控制入库谷物的水分在15%以下，改善贮存条件等。

　　2.补硒 鉴于流行病学调查及实验病理研究提示，大骨节病的发生、发展与硒的摄入不足有关，补硒已成为群众性预防大骨节病的主要措施。许多地区的经验显示，补硒不仅可有加速干骺端病变的修复、制止病变加重的作用，而且对预防大骨节病的新发有效。具体补硒方法有：

　　(1)硒片：每片含亚硒酸钠1mg。一般5岁以下给0.5mg，5～10岁1mg，11岁以上2mg，每周服药1次。此法简便，但药价较贵，不适宜于大面积防治。

　　(2)硒蒸馏水溶液：用0.1%浓度，5岁以下服0.5ml，6～10岁1ml，11岁以上2ml，每周服1次。硒的水溶液在体内吸收较片剂好，且价廉，但大面积防治应用不方便。

　　(3)硒盐：用亚硒酸钠片16mg加入1kg食盐中搅匀，接近1/6万，即16.67ppm;也有的用亚硒酸钠粉剂0.5kg加原盐45kg，搅匀后按比例加工成1/6万的硒盐或硒碘盐;或用15ppm硒水溶液喷雾加入食盐食用。此类加硒食盐具有服硒生活化、价格低廉、无副作用等优点，便于开展大面积防治。

　　(4)硒粮：在农作物扬花期，用亚硒酸钠水溶液喷洒，每亩用亚硒酸钠0.5g～1.0g。此法可使粮食中硒含量提高4～10倍，且可使无机硒转变为有机硒，有利于机体吸收。但此法较费劳力，尚缺少行之有效的管理办法，干旱地区不便使用。

　　(5)其他高硒食品：如富硒酵母、高硒鸡蛋、富硒腌制食品及其他富硒食物(鲜大蒜、鲜蘑菇、鱼、虾及猪、牛肾等)，均可根据各地情况因地制宜，适当予以补充。

　　总之，由于大骨节病的发病受制于多种因素，有效的预防需从多环节采取综合性措施，如以本病著名的永寿县为例，通过“服硒、改水、管粮、吃杂”，大骨节病的患病情况自1980年至1986年下降约60%，在后3年无新发病例。

　　(一)治疗

　　大骨节病的病因不明，目前尚无特效的药物治疗，因此，关键是预防、早期发现、早期治疗及控制病情进展。

　　1.一般治疗 大骨节病的早期治疗包括采用改换水粮，增加主食中大米和豆类比例，配合促进生长发育、具有解毒和抗氧化作用的药物，

　　2.抗氧化药物 主要有亚硒酸钠、硒酵母、高硒鸡蛋、维生素E、维生素C、硫酸软骨素钠等。亚硒酸钠的服法可为每周一次，5岁以下0.5mg，6～10岁1.0mg，10岁以上2.0mg。1个疗程为1年。

　　3.补硒 对大骨节病活跃重病区的儿童可采用普食硒盐、加服适量硒片的方法，进行防治效果的X线观察。每年拍摄X线手片，同时定期检测儿童发硒含量;用X线阳性检出率及干骺端病变转归修复率作判定依据。

　　4.晚期治疗 晚期病例的治疗原则是减轻疼痛、保护关节功能。药物方面可选用阿司匹林、保泰松及吲哚美辛(消炎痛)等。

　　5.中药 中药方面可用骨刺片、骨健灵等。

　　6.物理疗法 关节疼痛，肌肉挛缩，运动障碍者采用物理疗法。

　　7.手术 晚期重症关节畸形者，酌情采用手术矫形，或切除增生的赘生物与关节内游离体。

　　(二)预后

　　当疾病尚在前驱或为第Ⅰ度时，如能离开流行区，疾病常可不再发展，而且日趋恢复。至疾病第Ⅱ度时，如骺板不继续钙化或骨化，范围不扩大，预后仍好。达第Ⅲ度时，骺板已骨化，则很难恢复。本病对生命无直接威胁，可活到老年，对两性的生殖能力也无明显影响，但对劳动力的影响甚大。

　　(1)富含蛋白质的食物：蛋白质能促进伤口愈合，减少感染机会。含蛋白质丰富的食物有瘦肉、鸡肉、牛肉、肝脏、干酪、牛奶、蛋类、鱼类、贝类、大豆、大豆制品等。

　　(2)富含葡萄糖的食物：糖是人体主要的供能者，供给充足的能量是伤口愈合不可缺少的。在伤口愈合期可多吃含糖丰富的水果，既增加糖分，又能摄取足量的维生素。

　　(3)富含锌的食物：锌可与维生素c结合，参与体内胶原蛋白的合成，增加抵抗力，促进伤口愈合。含锌的食品有玉米、黄豆、萝卜、蘑菇、坚果、动物肝脏、木耳、海带、海鲜(例如牡蛎)、蛋、肉类、全谷类、坚果类。