血红蛋白分子的辅基血红素中的亚铁被氧化成三价铁，即成为高铁血红蛋白(MHb)，同时失去带氧功能。正常红细胞能利用NADH，在细胞色素b5还原酶催化下，使MHb还原成Hb。一旦MHb在血中增高，称MHb血症。中毒性MHb血症较常见，有接触某些药物或毒物(如亚硝酸盐、非那西汀、普鲁卡因、苯胺等)的病史，婴儿腹泻也是常见的诱因。先天性MHb血症较罕见，主要因细胞色素b5还原酶缺乏所致。

　　先天性高铁血红蛋白血症，由于NADH-高铁血红蛋白还原酶缺乏引起。

　　常见症状：皮肤、口唇粘膜、甲床呈明显紫绀、伴有头痛、乏力

　　1.皮肤、口唇粘膜、甲床呈明显紫绀。

　　2.中毒性MHb血症，发病可急可缓。突然发病者症状明显，伴有头痛、乏力等。严重者MHb含量可占Hb总量的50-70%，可以出现意识障碍并危及生命。

　　3.先天性MHb血症属常染色体隐性遗传，紫绀自出生或出生后数年出现，并持续存在。一般MHb含量约占Hb总量的10-40%，除紫绀外无任何自觉症状，能从事体力劳动。

　　检查项目：血尿常规、铁测定、血红蛋白电泳

　　1.肉眼观察 取肝素抗凝血于中号试管，血液呈巧克力样棕褐色，空气中振摇1min后颜色不变，或取外周血1滴于滤纸上，空气中晃动30s后，颜色仍显棕褐色，必要时以正常血对照，以上试验可以排除因呼吸或循环衰竭引起的缺氧性发绀。

　　2.MHb的吸收光谱 血液用蒸馏水稀释5～20倍，用分光镜直接观察，在红色区有1条暗带，加入10%氰化钾(钠)或连二亚硫酸钠(dithionke)1滴，此带消失，或用记录式分光光度计波长扫描，观察加入氰化钾前后在630nm附近吸收光谱的变化，试验时应有正常血对照。

　　3.MHb定量测定 按Evelyn和Malloy分光光度法测定MetHb含量。

　　4.MHb还原试验 将患者或正常人红细胞经亚硝酸盐处理，于乳酸一磷酸盐缓冲液中温育数小时(或过夜)，正常人和中毒性MetHb血症红细胞颜色由巧克力色变为鲜红色，先天性MetHb血症红细胞颜色仍为巧克力色，杂合子红细胞呈褐红色。

　　5.酶活性测定 以氰化高铁血红蛋白为底物测定NADH-MetHb还原酶活性，或以二氯酚靛酚为底物测定黄递酶活性，或以细胞色素b5为底物测定b5R活性，不同方法测得的结果，尽管不完全平行，但与正常人比较，均有明显减低，杂合子居中，需强调指出的是，由于不同遗传变异型的作用机制不同，试管中(高底物浓度下)测定的结果并不能确切地反映在活细胞内(低底物浓度下)催化效率减低的程度，因为，如果酶分子结构的改变使其与底物NADH的亲和力减低(Km值增大)，在生理情况下，细胞内的NADH浓度很低，酶活性几乎完全丧失;但在试管中测定酶活力时，加入的NADH相当于生理浓度的几十倍甚至上百倍，完全可以测出酶的活性，若在低底物浓度下测定酶活性，必须用时间扫描记录其瞬时初速度，否则误差太大，其他遗传性酶缺陷病也都有类似问题。

　　6.酶抗原测定 用Western blot或ELISA双抗体夹心法可以测定b5R抗原量，一般酶抗原量多数偏低，但有些b5R变异型，酶活性减低并不一定同时伴有酶抗原量减少，两者不完全平行，但同时测定酶抗原量对鉴别不同变异型和解释其发病机制有重要意义。

　　7.分子生物学实验技术 为进一步确定变异型，检出杂合子，进行家系调查及产前诊断，可选用各种分子生物学实验技术。

　　根据临床表现，症状，体征选择做心电图，胸片，B超，等检查。

　　1.缺氧性发绀。

　　2.先天性房室间膈缺损。

　　3.异常血红蛋白病 已经发现几种血红蛋白M，由于珠蛋白肽链中靠近血红素辅基的某些变异，可以导致血红素辅基中的Fe2 变为Fe3 ，血红蛋白M的特点是有特征性的吸收光谱，而且不能被还原，另外，有些异常Hb影响了与氧的亲和力，更易放氧，会导致血液中的去氧Hb含量显著增高，也会出现家族性发绀，不稳定Hb也会导致MetHb含量增高，此类异常Hb病属于显性遗传，与先天性MetHb血症的遗传规律不同。

　　一般无并发症。

　　本病暂无有效预防措施，早发现早诊断是本病防治的关键。