妊娠合并癫痫是一组反复发作的神经元异常放电所致的暂时性中枢神经系统功能失常的慢性疾病。按照有关神经元的部位和放电扩散的范围,功能失常可能表现为运动、感觉、意识行为、自主神经等不同障碍或兼有之。每次发作或每种发作称为痫性发作。患者可有一种或数种发作为其症状。妊娠妇女患有癫痫会影响到整个分娩的进程及胎儿的发育,而且妊娠也会加重癫痫。
癫痫发作可为脑部疾病或全身性疾病的临床表现,即所谓症状性癫痫,也可为没有这些疾病的所谓原发性癫痫或癫痫病。癫痫的发病原因主要如下:
1.颅脑外伤
硬脑膜贯通伤或伤后记忆丧失长达24h以上者,癫痫发生率达40%~50%,其发病多在外伤后2年内。
2.遗传因素
发现7个基因位点与癫痫发作有关,为常染色体显性遗传,外显率达70%。
3.高热惊厥。
4.脑部肿瘤或脑血管异常。
5.酒精及其他药物所至的戒断症状。
6.急性全身性代谢紊乱或急性中枢神经系统损害。
常见症状:暴怒、颤抖、抽搐、大小便失禁、发绀、喉部痉挛、昏睡、惊厥
痫性发作为临床表现,有一种或数种发作类型。而反复发作者即为癫痫症。
1.部分运动性发作:指局部肢体的抽动。
2.失神发作。
3.强直-阵挛发作
全面性强直-阵挛发作(GTCS)在特发性癫痫中旧称大发作,以意识丧失和全身抽搐为特征。发作可分为3期。
(1)强直期 所有的骨骼肌呈现持续性收缩。
(2)阵挛期 待至震颤幅度增大并延及全身,成为间歇的痉挛,即进入阵挛期。每次痉挛都继发短促的肌张力松弛,阵挛频率逐渐减慢,松弛期逐渐延长。本期持续0.5~1秒钟。
(3)惊厥后期 阵挛期以后,尚有短暂的强直痉挛,造成牙关紧闭和大小便失禁。
GTCS若在短期内频繁发生,以至发作间歇期内意识持续昏迷者,称为癫痫持续状态,常伴有高热、脱水、血白细胞增多和酸中毒。
4.妊娠对癫痫的影响
(1)部分患者在孕期中发作频度增加,5%~14%减少,其余无变化。
(2)血药浓度监测发现,足月时血药浓度较早孕期平均降低40%,可能为发作频度增加的原因。游离药物浓度的测定对调整药量有指导意义。
5.癫痫对妊娠的影响
(1)疾病对妊娠的影响 ①患癫痫的孕妇(含用药治疗者)有85%~90%的机会获得正常婴儿。早产及妊娠期高血压疾病的发生率为正常人群的2~3倍。②胎儿缺氧性损伤。③胎儿畸形增加2.7倍。④子代癫痫:子代发病的危险为2%~3%。
(2)抗癫痫药物对妊娠的影响 ①孕期合并症 A.维生素D及叶酸缺乏。B.卡马西平致胎儿生长受限的发生率增加。C.三甲双酮增加自然流产率。②致畸作用。③围生儿死亡率 为正常人群的2倍。④远期影响。
检查项目:脑电图检查、心电图、血糖、血压、视力、血液电解质检查
体格检查、神经系统检查、血生化检测、脑电图检查、头颅MRI或CT扫描等检查有助于本病诊断。
鉴别的病症主要有癔症、晕厥、低钙血症及子痫等。
1.癔症 发病与精神因素密切相关,发作时意识清楚,瞳孔正常,无尿失禁,而有夸张、做作、古怪等症状,发作可持续数小时,暗示治疗有效,事后能忆起发作过程,发作后无后遗症状。
2.晕厥 体质虚弱、神经血管功能不稳定及恐惧等精神因素常常是发作的诱因。有全身乏力、不能站立及伴有意识丧失,但无抽搐。发作开始,病人常处于站立或坐位。发作前病人常有眩晕,周围物件有摇动感,打呵欠,眼前出现暗点,视力模糊,出现耳鸣、恶心,有时呕吐,面部呈苍白或灰白色,出冷汗。由于发作缓慢,病人如能意识到而迅速躺下,常可防止发作。意识可不完全消失,意识丧失深度及持续时间不相同,几秒、数分,甚至可达1/2h。发作后四肢冷、乏力。
3.子痫 有妊娠高血压综合征病史,抽搐多发生在妊娠晚期,有严重的高血压、颜面和下肢重度浮肿及大量蛋白尿,多半未经产前检查及治疗,易与癫痫发作鉴别。
4.低钙血症 抽搐可发生于任何孕期,以手足搐搦为主,血钙低于正常或处于正常值低限。
5.脑血管疾病 抽搐伴有颅内压增高的症状或定位性神经症状与体征,头颅MRI或CT扫描有助于鉴别诊断。
6.羊水栓塞 多发生于产程中或胎膜早破后,表现为突发性呼吸困难、干咳或尖叫、发绀、抽搐、抽搐时间短暂,继而休克,多伴有产后出血和DIC。
7.Adams-Stokes(阿-斯)综合征 发作时心电图显示二度房室传导阻滞或严重的心律失常,不具有定位性神经体征。
GTCS若在短期内频繁发生,以至发作间歇期内意识持续昏迷者,称为癫痫持续状态,常伴有高热、脱水、血白细胞增多和酸中毒。癫痫持续状态(SE)或称癫痫状态,是癫痫连续发作之间意识未完全恢复又频繁再发,或发作持续30分钟以上不自行停止。长时间癫痫发作,若不及时治疗,可因高热、循环衰竭或神经元兴奋毒性损伤导致不可逆的脑损伤,致残率和病死率很高,因而癫痫状态是内科常见的急症。
1.孕前
(1)长期无发作者应将药物减量至停用,病情仍稳定者妊娠最理想。停药阶段要加强防护。
(2)仍有发作者应与神经科医师协同调整药量,控制发作后再妊娠。
2.孕期
加强监护,必要时血药浓度监测,预防发作。该类患者应在有血液科的医疗单位分娩。分娩时有儿科医师协同处理。
1.孕前咨询
(1)长期无发作者应将药物减量至停用,病情仍稳定者妊娠最理想。停药阶段要加强防护。
(2)仍有发作者,应与神经科医师协同调整药量控制发作后再妊娠。用药原则如下:
①尽可能用单一药物。
②大发作者首选苯巴比妥作为长期用药;小发作者可选用卡马西平或扑米酮,无效时再考虑换用苯妥英(苯妥英钠)或乙琥胺等。
③禁用三甲双酮或丙戊酸钠等明显致畸药。
④长期使用苯巴比妥或苯妥英(苯妥英钠)应补充维生素D及叶酸。前者每天 400U,后者每天1mg。
⑤定期监测血药浓度,调整药量以维持其有效水平;有些学者的经验是仅在标准药量仍不能控制病情以及不能很好配合治疗的患者中才进行监测(坎宁安等,2002)。常用药物剂量及有效血药浓度。
2.孕期管理 除常规的孕期保健外,要注意以下问题:
(1)补充维生素D及叶酸。
(2)监测胎儿发育:妊娠18~24周行B超筛查胎儿畸形,有条件者可行超声心动检查以排除先天心脏畸形;采用妊娠图或隔期B超监测胎儿生长发育;妊娠30~32周后,需否常规定期进行胎心监护尚有不同意见,但若有宫内缺氧高危因素者则应及时进行监护。
(3)抗癫痫药物应用的注意事项:①说服并监督患者按规定服药;②不得任意变动原来的有效方案;③酌情监测血药浓度,能测定游离药物的浓度更好,以维持最低有效剂量,预防发作;④早孕反应严重者采用缓释胶囊于每晚投药,有助于维持血药浓度。
(4)长期服用苯巴比妥或苯妥英(苯妥英钠)者可致胎、婴儿体内维生素K依赖性的凝血因子缺乏。应于妊娠34周始给予维生素K110mg,1次/d,以防止新生儿出血。有些学者不采用此法,原因是维生素K是否可以通过胎盘尚不清楚,另外婴儿出生后注射维生素K也同样可以达到预防出血的目的(坎宁安等,2002)。
(5)癫痫大发作或癫痫持续状态的处理:
①保持呼吸道通畅,防止吸入与外伤。
②原使用抗癫痫药物者应取血测血药浓度。
③药物:A.首选地西泮(安定)10mg缓慢静推,隔15~20min可重复应用,总量不超过30mg;B.连续发作时,还可加用苯妥英(苯妥英钠)200~300mg加5%葡萄糖注射液20~40ml,缓慢静脉推注,用量依血药浓度而定,每分钟注射不超过50mg,必要时30min后可再注射100mg。有心律不齐、低血压或肺功能损害者要慎用。发作不止时还可用异戊巴比妥钠300~500mg溶于注射用水10ml内,缓慢静注,一旦出现呼吸抑制则应停止。上述处理仍不能控制时可采用副醛或全身麻醉。
妊娠期首次发作者,经体格检查、神经系检查、血生化检测、脑电图检查、头颅MRI或CT扫描等,检查均无异常发现时,可以观察,不必用抗癫痫药物,因大都不再发作;当发作2次或以上者则应使用抗癫痫药物,选单一药物,由小剂量开始,逐渐增量直至控制发作,监测血药浓度有助于调整药量,避免毒性作用。
④加强胎儿监护。
⑤保持水电解质平衡。
⑥预防脑水肿:可用地塞米松首次10mg,以后5mg,每4~6小时1次,肌内或静脉注射。
3.分娩的处理 该类患者应在有血液科的医疗单位分娩,分娩时有儿科医师协同处理。
(1)分娩方式:除有产科指征外应阴道分娩。
(2)产程中用药:①孕期未用维生素K者,临产后应给维生素K1 10mg肌内注射;②抗癫痫药物宜经静脉或肌肉给予,产程长者应进行血药浓度监测。
(3)新生儿娩出后,留脐血测凝血酶原时间与活动度,并及时给予维生素K1 5mg,肌内注射。
(4)详细检查新生儿有无畸形。
4.产后处理 不可立即将药物减量,应定时进行血药浓度监测,调整药量。关于母乳喂养的问题,一致认为接受药物治疗的癫痫产妇可以进行母乳喂养,原因是药物在乳汁中的含量远低于母血中的浓度。避孕可以采用工具或节育器,由于抗癫痫药物诱导肝P450酶的活性而加速了雌激素的代谢,使用低剂量口服避孕药容易发生突破性出血及避孕失败,如欲使用应选择含炔雌醇50μg的口服避孕药物。
5.新生儿的特殊问题
(1)新生儿凝血障碍:发生于生后24h内(有些发生于胎儿),出血部位也不寻常,可见于胸腔或腹膜后,严重者致命;不同于一般的新生儿出血病,发生于出生后2~5天。因此产后24h内要严密观察,以便及时发现出血情况,定时检查凝血酶原时间有助于诊断。凝血酶原时间延长者还可重复注射维生素K1,发生出血时可以输入新鲜冷冻血浆及凝血因子。
(2)药物撤退综合征:妊娠晚期使用巴比妥类药物,剂量达60~120mg/d或使用扑米酮者,婴儿对药物常发生依赖。有20%左右的婴儿于生后1周内表现兴奋、不安静、啼哭、震颤或入睡困难等,然并不抽搐,通过加强护理可以渡过此阶段,多需要1周左右。
(3)长期随访:了解身体、精神及智力等的发育情况。
1、萝卜,白胡椒,猪头一个加水适量煲熟,加调味品,每月1~2次进食。
2、大枣,白胡椒,冰糖,浮小麦,水煎服,隔日1剂,分2次进食。
3、黄瓜藤(剪短)加水3杯,煎取2杯,分2次,口服。
4、松子炖羊脑:羊脑1具,枸杞子,加水少许,入沙锅,文火炖1小时,分2次服,每月数次。