中毒性肾病是由肾毒物质引起的肾脏损害。常以肾毒物质的名称命名。随着工业发展,金属、冶炼业增多,化工原料、医药及各种农药的出现,增加了环境污染,使人群接触肾毒物的机会增加,中毒性肾病的发病率亦随之增长。肾毒物质引起的肾损伤,常表现为急性肾衰竭。由中毒性肾病所致的急性肾衰竭占5%~25%。若处理恰当及时,肾功能可恢复正常,延误诊治可致死亡。
1.肾毒性物质易引起肾脏损害的原因
(1)肾脏血流量大:全身血流量的1/4~1/5流经肾脏,每分钟1000~1200毫升,毒性物质随血流进入肾脏,必导致肾损害。
(2)由于肾脏的逆流倍增机理使髓质和肾乳头部肾毒物质的浓度升高,故中毒性肾病时,髓质及肾乳头部病变显著。
(3)肾毒性物质被肾小管上皮细胞重吸收和排泄,故毒性物质在肾小管腔或小管上皮细胞内浓度增高,可直接损伤肾小管上皮细胞。
(4)肾小球毛细血管内皮的总面积,远远超过体内其他器官,故免疫复合物易沉积于肾小球,而引起免疫性肾损害。肾小球系膜吞噬和清除毒物过程中引起系膜增生与免疫物质沉积。此外,肾毒物质通过肾小球三层不同滤膜时,使毒物或免疫复合物在肾小球内沉积。
许多物质具有潜在的肾脏毒性,常见的内源性,如高钙、高磷、高尿酸及高草酸血症时均可引起肾间质-小管病。外源性,如重金属(铅、镉、汞、金、铀、铜、铋、铊、砷、锂、锌等)、化学毒物(包括有机溶剂、碳氢化合物、农药、杀菌剂及煤酚等)、药物,几乎所有药物(包括抗生素、解热镇痛药、金属制剂、造影剂、利尿剂、中草药等)均有肾毒性。
2.临床上较常见的肾毒性药物
(1)直接损伤肾脏的药物 氨基糖苷类抗生素(如庆大霉素、卡那霉素、链霉素等)、先锋霉素、多粘菌素、万古霉素、杆菌肽、紫霉素、二性霉素B、四环素类、二甲金霉素、磺胺类、金制剂、青霉胺、依地酸(EDTA);保太松消炎痛、布洛芬、非那西丁、扑热息痛、水杨酸盐;氨甲蝶呤;造影剂等。
(2)表现为过敏性肾损害的药物有 青霉素类、先锋霉素类、磺胺类、利福平、对氨己酸、速尿、噻嗪类利尿剂、硫唑嘌呤、别嘌呤醇、三甲双酮、苯妥英钠、苯巴比妥等。
(3)表现为结晶体肾病或尿路梗阻性肾病的药物有 磺胺类药物。
(4)生物毒素(动、植物性毒素) 包括蜂毒、蛇毒、生鱼胆毒,蕈毒及花粉等。
(5)物理因素 如放射线、中暑、电休克等。
3.引起中毒肾病的常见中药
温阳药:乌头类包括川乌、草乌、附子;
祛风湿药:铁脚威灵仙、大枫子、臭梧桐、千年健、雷公藤、昆明山海棠、苍耳子、防已、寻骨风;
逐水药:乌椿根皮、牵牛子、商陆、甘遂、大戟、芫花;
抗肿瘤药:山慈菇、斑蝥;
麻醉止痛药:八角枫、蟾酥、六神丸;
利水药:关木通、防已;
活血药:益母草(大量)、水蛭;
行气药:厚朴;
祛虫药:苦楝皮、使君子;
清热解毒药:土牛滕、土荆芥、山豆根;
止咳平喘药:马兜铃;
熄风药:蜈蚣、金蝎;
安神药:朱砂、朱砂安神丸;
外用药:雄黄、砒霜、拔毒膏、红开丹;
其他:棉酚、鱼胆;
肾毒方剂:龙胆泻肝丸、排石冲剂、冠心苏和丸、安宫牛黄丸、肾炎四味片、感冒通、速效伤风胶囊、中华跌打丸等。
常见症状:烦渴多饮、多尿、糖尿、低血钾、低钙血症、氮质血症、白细胞尿、管型尿、尿蛋白、淋巴结肿大、关节疼痛、嗜酸细胞增加
中毒性肾病的临床表现因发病机理不同而各异,常见的共同表现为:
1.肾小管功能障碍症状群
近端肾小管功能障碍表现为范可尼综合征:葡萄糖尿,氨基酸尿,磷酸盐尿,有时有低血钾,见于某些重金属中毒性肾病,过期四环素中毒性肾病;远端肾小管功能减退表现为肾性尿崩症:烦渴、多饮、多尿,见于锂、氟化物,去甲金霉素所致中毒性肾病;肾小管酸中毒:高氯性酸中毒,水电解质平衡失调(如低钾或高钾血症,低钠,低钙血症,多尿、烦渴多饮等);肾性骨病:肾性佝偻病或骨软化症,肾钙化或肾结石等,见于二性霉素B引起的中毒性肾病。
2.急性肾衰竭
重者可出现典型的急性肾衰竭表现,见于氨基糖苷类抗生素、无机汞引起的中毒性肾病。
3.急性过敏性间质肾炎
发热、皮疹、淋巴结肿大、关节痛等全身过敏表现。也可呈肾病综合征表现。严重者表现为急性肾衰竭,见于各种药物,特别是青霉素族、磺胺药、抗结核药等中毒。
4.慢性肾衰竭
临床表现与其他原因引起的中毒性肾病相似,有时停止接触毒物后肾功能仍持续缓慢恶化,见于慢性铅中毒肾病。
5.肾炎与肾病综合征
外源性毒素,如青霉胺、金盐、蛇毒、蜂毒、花粉等引起的免疫性肾小球疾病,表现为肾炎或肾病综合征。这些表现很难与其他原因引起的肾小球疾病相区别。应详细的询问病人是否有肾毒物接触史,为鉴别诊断提供依据,否则易误诊和漏诊。
检查项目:血常规、尿常规、肾脏超音波、肾功能检查
及时正确地收集尿标本送检:尿常规化验是方便、灵敏、准确的诊断与病情及疗效判断的指标,必须重视。
1.紫癜性肾炎
病人具备皮疹、紫癜、关节痛、腹痛及便血等特征表现,又有血尿、蛋白尿、水肿、高血压等肾炎的特点。若紫癜特征表现不典型,易误诊为原发性肾病综合征。本病早期往往伴血清IgA升高。肾活检弥漫系膜增生为常见病理改变,免疫病理是IgA及C3为主要沉积物,故不难鉴别。
2.狼疮性肾炎
多见于20~40岁女性,病人多有发热、皮疹及关节痛,血清抗核抗体、抗ds-DNA、抗SM抗体阳性,补体C3下降,肾活检光镜下除系膜增生外,病变有多样性特征。免疫病理呈“满堂亮”。
3.糖尿病肾病
多发于糖尿病史10年以上的病人,可表现为肾病综合征。眼底检查有微血管改变。肾活检示肾小球基底膜增厚和系膜基质增生,典型损害为Kimmelstiel-Wilson结节形成。肾活检可明确诊断。
4.乙肝病毒相关肾炎 可表现为肾病综合征,病毒血清检查证实有病毒血症,肾脏免病理检查发现乙肝病毒抗原成分。
5.Wegner肉芽肿
鼻及鼻窦坏死性炎症、肺炎、坏死性肾小球为本病的三大特征。肾损害的临床特征为急进性肾小球肾炎或肾病综合征。血清γ球蛋白、IgG、IgA增高。
6.淀粉样肾病
早期可仅有蛋白尿,一般经3~5年出现肾病综合征,血清γ球蛋白增高,心脏、肝、脾大,皮肤有血清γ球蛋白苔癣样黏液样水肿,确诊依靠肾活检。
7.恶性肿瘤所致的肾病综合征
各种恶性肿瘤均可通过免疫机制引起肾病综合征,甚至以肾病综合征为早期临床表现。因此对肾病综合征病人应做全面检查,排除恶性肿瘤。
8.肾移植术后移植肾复发
肾移植后肾病综合征的复发率约为10%,通常术后1周至25个月,出现蛋白尿,受者往往出现严重的肾病综合征,并在6个月至10年间丧失移植肾。
9.药物所致肾病综合征
有机金、汞、D-青霉胺、卡托普利(巯甲丙脯酸)、非类固醇类消炎药有引起肾病综合征(如膜性肾病)的报道。应注意用药史,及时停药可能使病情缓解。
10.人类免疫缺陷病毒相关性肾病
人类免疫缺陷病毒相关肾病(HIV-AN)是AIDS患者肾脏合并症,多见于HIV感染的早期,其他严重感染之前。依据患者有无HIV易感因素(如静脉毒品滥用、同性恋、HIV高发地区及人群),早期HIV检测及抗HIV抗体的检测,并结合HIV的其他临床表现(如无症状性感染、持续性淋巴结肿大、继发性肿瘤)可有助于HIV-AN的诊断。结合肾病综合征患者及肾病综合征范围的蛋白尿患者,尤其是对短期内肾功能进行性恶化的局灶节段性肾小球硬化患者应想到本病的可能性。HIV-AN的肾病理学特征是:全球性或节段性肾小球毛细血管壁收缩与塌陷,伴有明显的足突细胞增生;光镜中只要任何一个肾小球呈全球性塌陷或20%以上的肾小球呈节段性塌陷就应考虑本病;电镜下HIV-AN的肾小球内皮细胞、间质白细胞内有大量的管网状包涵物(存在于
80%~90%的HIV-AN患者),有助于确立诊断。
11.混合性结缔组织病肾损害
患者同时具有系统性硬化症、系统性红斑狼疮和多发性肌炎或皮肌炎三种疾病的混合表现,但不能确诊其中一疾病,血清多可检出高滴度的抗RNP抗体,抗SM抗体阴性,血清补体几乎都正常。肾损害仅约5%,主要表现为蛋白尿及血尿,也可发生肾病综合征,肾功能基本正常,肾活检病理改变多为系膜增生性肾小球肾炎或膜性肾病。对糖皮质激素反应好,预后较好。
12.类风湿性关节炎肾损害
类风湿性关节炎好发于20~50岁女性,肾损害的发生率较低,其肾损害的原因可能有以下几种情况:类风湿性关节炎镇痛药肾病、类风湿性关节炎并发肾淀粉样变、类风湿性关节炎并发肾小球肾炎。类风湿性关节炎并发肾病综合征十分罕见,其类风湿因子阳性,肾活检最常见为系膜性肾小球肾炎,应用皮质激素治疗后可改善。
13.冷球蛋白血症肾损害
临床上遇到紫癜、关节痛、雷诺现象、肝脾肿大、淋巴结肿大、视力障碍、血管性晕厥及脑血栓形成等,同时并发肾小球肾炎,应考虑本病,进一步证实血中冷球蛋白增高,即可确定诊断。冷球蛋白血症都可引起肾损害。在临床上1/3患者发生慢性肾小球疾病,主要表现为蛋白尿及镜下血尿,常可发生肾病综合征及高血压,预后较差。少数患者表现为急性肾炎综合征,部分可呈急进性肾炎综合征,直接发展至终末期衰竭。
14.结节病肾损害
结节病是少见的病因未明的多系统肉芽肿性疾病,肾脏受累较少见,临床肾损害者约占1%,肾活检及尸检时发现肾病变者达20%,多发于30~50岁,男女均可发病。确诊主要依靠实验室检查及胸部照片,淋巴结、皮肤、肝、肾活检,血清血管紧张素转换酶活性升高等有助于诊断。结节病的肾损害可分为:肉芽肿直接侵犯肾脏、钙代谢异常所致肾损害和肾小球肾炎。
15.纤维素性肾小球病
40~60岁发病多见,男性偏多,大多数患者有镜下血尿,几乎所有患者均有蛋白尿,60%~70%患者为肾病综合征范畴蛋白尿,50%以上患者有高血压,绝大多数无系统性疾病,有少数病例合并恶性肿瘤。电镜下示存在类似淀粉样纤维丝样物质或呈中空的微管样结构的纤维样物质,但对刚果红染色、硫磺素T等染色阴性。目前,倾向于把两者视为同一疾病。
16.胶原Ⅲ肾小球病
成人及儿童均可发病,男性多见。常染色体隐性遗传,常以蛋白尿和肾病综合征为特点,长时期内肾功能正常,以后逐渐进展为慢性肾功能衰竭,肾活检病理检查是诊断本病的惟一手段,免疫荧光可见增宽的系膜区及整个毛细血管均见强阳性胶原Ⅲ。
17.纤维连接蛋白肾小球病
发病在14~59岁,多见于30岁以下年轻人,男女均可受累,本病为常染色体显性遗传。蛋白尿是本病常见的临床表现,50%患者有高血压。肾活检病理检查光学显微镜下可见系膜区及内皮下均质的透明样物质(PAS阳性),刚果红染色阴性,电子显微镜检查可见毛细血管襻腔内充满纤细的颗粒状电子致密物,基底膜厚度正常,这些刚果红染色阴性的纤维直径较免疫管状疾病的纤维小,其分布与光学显微镜下所见的PAS阳性的物质相一致;免疫病理检查系纤维连接蛋白染色肾小球强阳性,且弥漫分布于系膜区和内皮下,有助于确诊。
18.脂蛋白肾小球病
多见于男性,多数呈散发性,少数为家族性发病。全部患者存在蛋白尿,有的逐渐进展为肾病范围的蛋白尿,脂蛋白不在肾外形成栓塞。其病理特征为高度膨胀的肾小球毛细血管襻腔中存在层状改变的“脂蛋白栓子”,组织化学染色脂蛋白阳性,电子显微镜下证实“脂蛋白栓塞”,并存在血脂质代谢异常,诊断不难确立。本病无确切有效的治疗方法。
本病最主要的并发症是急性肾功能衰竭,本病治疗的重点也是在于对急性肾功能衰竭的防治。
1.停止接触毒物。
2.促进毒物的排泄
可输液,应用解毒药物,必要时予以透析治疗。凡分子量小,与蛋白结合少,在体内分布均匀者,可通过血液透析排出。凡与蛋白结合率高者腹膜透析效果好。应慎用血浆置换疗法。
3.对症治疗。
4.根据肾损害的类型采取措施
如药物致急性过敏性间质性肾炎,表现为肾病综合征者,无禁忌证时,可用肾上腺皮质激素,免疫抑制药。肾功能衰竭者可用腹膜透析或血液透析治疗。
食疗偏方:
1.鲫鱼1条,约重250克,剖腹去内脏洗净,装入大蒜末10克,外包干净白纸,用水湿透,放入谷糠内烧熟。鱼蒜全食,有条件者每日1条。适用于慢性肾炎及营养不良性水肿。
2.糯米、芡实各30克,白果10枚(去壳),煮粥。每日服1次,10日为一疗程。此粥具有健脾补肾、固涩敛精之效。
3.猪肾1个,党参、黄芪、芡实各20克。将猪肾剖开,去筋膜洗净,与药共煮汤食用。此方适用于慢性肾炎恢复期及脾肾气虚患者。